The anticonvulsant effect of geraniol and inclusion complex geraniol: beta-cyclodextrin / El efecto anticonvulsivo de geraniol y la inclusión de geraniol complejo: beta-ciclodextrina

Geraniol (GR) is an acyclic monoterpene alcohol present in essential oils of aromatic plant species used in Brazilian folk medicine for the treatment of epilepsy. The present study was designed to evaluate the anticonvulsant effect of GR and of the inclusion complex geraniol:beta-cyclodextrin (GR:beta-CD). Mice were treated with GR or with GR:beta-CD (50, 100 and 200 mg/kg) 30 min before pentylenetetrazole (PTZ) or strychnine (STN). GR at 200 mg/kg and GR:beta-CD at the doses of 100 and 200 mg/kg significantly increased the latency for the first PTZ-induced convulsion and reduced the percentage of animals that convulsed. The pretreatment of flumazenil did not revert the anticonvulsant effect of GR in the PTZ-induced convulsion model. In the STN-induced convulsion model, the effects of GR were investigated and no difference was found against control. The results demonstrated an anticonvulsant activity of GR in the PTZ-model, which was potentialized by the complexation with beta-CD...

Geraniol (GR) es un alcohol monoterpeno acíclico presentes en los aceites esenciales de las especies de plantas aromáticas utilizadas en la medicina popular brasileña para el tratamiento de la epilepsia. El presente estudio fue diseñado para evaluar el efecto anticonvulsivo del GR y de la inclusión de geraniol complejo: beta-ciclodextrina (GR:beta-CD). Los ratones fueron tratados con GR o con GR:beta- CD (50, 100 y 200 mg/kg) 30 minutos antes de pentylenotetrazole (PTZ) o strichinine (STN). GR a 200 mg/kg y GR:beta-CD en las dosis de 100 y 200 mg/kg aumentó significativamente la latencia para la primera convulsión inducida PTZ-y redujo la porcentaje de animales que convulsionó. El tratamiento previo de flumazenil no revirtió el efecto anticonvulsivo de GR en el modelo de convulsión inducida con PTZ. En el modelo de convulsión inducida com STN, los efectos de GR fueron investigados y no se encontró ninguna diferencia contra el control. Los resultados demostraron una actividad anticonvulsiva de geraniol en el modelo de PTZ, que fue potenciada por la formación de complejos con beta-CD...

Toxicidade Aguda em Ratos Wistar Tratados com o Extrato Etanólico de Dioclea grandiflora Mart. Ex Benth (Fabaceae) (EEDg) / Acute Toxicity of Dioclea grandiflora Mart. Ex Benth (Fabaceae) Ethanolic Extract in Wistar Rats

Introdução: A Dioclea grandiflora, conhecido como Mucunã de caroço,atua sobre o Sistema Nervoso Central, doenças da próstata e pedrasnos rins. Objetivo: Realizar estudo toxicológico não clínico agudo, emratos, com base na Instrução Normativa nº4, de 18 de junho de 2014da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Material eMétodos: Foram utilizados ratos Wistar, ambos os sexos, dose 2000mg/kg, via oral, do extrato etanólico bruto de Dioclea grandifloraadministrado a um grupo tratado e um grupo controle (veículo). Apósa administração, os parâmetros de comportamento foi observado por30, 60, 90, 120, 180 e 240 minutos, consumo de ração e água,parâmetros hematológicos e bioquímicos. O número de sobreviventescontabilizados para determinar a DL50. Resultados: Houve aumentoestatisticamente significativo no consumo de água (Controle:160,4±5,85; Tratado: 201,3±8,55) e ração das fêmeas (Controle:95,98±3,02; Tratado: 113,1±2,42) e aumento estatisticamentesignificativo no consumo de água (Controle: 236,7±6,43; Tratado:267,5±8,72) e ração dos machos (Controle: 152,4±2,51; Tratado:177,64,15). Aumento estatisticamente significativo na albumina dosmachos (Controle: 3,2±0,08; Tratado: 3,6±0,08), nas fêmeas reduziuestatisticamente significativo a fosfatase alcalina (Controle:198,5±18,81; Tratado: 99,97±16,02) , proteína total (Controle:7,85±0,09; Tratado: 6,85±0,24) e globulinas (Controle: 4,28±0,14;Tratado: 3,27±0,27). Diminuiu estatisticamente significativo o númerode hemácias nas fêmeas (Controle: 10,18±0,28; Tratado: 9,62±0,18).Conclusão: De acordo com os resultados a DL50 foi superior à dosetestada, porém são necessários estudos toxicológicos de longa duraçãopara atestar a segurança de seu uso...

Introduction: Dioclea grandiflora, known as Mucunã de caroço, acts onthe central nervous system, and against prostate disease and kidneystones. Objective: To perform a nonclinical acute toxicology study inrats following the Normative Instruction #4 as of June 18th 2014 of theNational Health Surveillance Agency (ANVISA). Material and Methods:Wistar rats of both sexes were used in the study. A dose of 2000 mg/kg of Dioclea grandiflora ethanolic extract was administered orally tothe test group. A control group using only the vehicle was also included.Then behavioral parameters were monitored for 30, 60, 90, 120, 180,and 240 minutes after feed and water intake, along with hematologicaland biochemical parameters. The number of survivors was recordedto determine the LD50. Results: There was a statistically significantincrease in water (Control: 160.4 ± 5.85; Treated: 201.3 ± 8.55), andfeed intake (Control: 95.98 ± 3.02; Treated: 113.1 ± 2.42) for femalerats; and a statistically significant increase in water (Control: 236.7 ±6.43; Treated: 267.5 ± 8.72) and feed intake (Control: 152.4 ± 2.51;Treated: 177.6 ± 4.15) for males. A statistically significant increase inalbumin levels was observed for males (Control: 3.2 ± 0.08; Treated:3.6 ± 0.08), and a decrease in alkaline phosphatase (Control: 198.5 ±18.81; Treated: 99.97 ± 16.02), total protein (Control: 7.85 ± 0.09;Treated: 6.85 ± 0.24) and globulin (Control: 4.28 ± 0.14; Treated: 3.27± 0.27) was found for females. Also, in females the number of redblood cells was found to be significantly reduced (Control: 10.18 ±0.28; Treated: 9.62 ± 0.18). Conclusion: According to the results, theLD50 value found was higher than that of the tested dose. Howeverlong-term toxicology studies are needed to further prove the safetyof the extract...

Fisiologia peniana e disfunção erétil: uma revisão de literatura / Penile Physiology and erectile dysfunction: a review of literature

O pênis é composto por um corpo esponjoso e dois corpos cavernosos, envolvidos pela túnica albugínea tendo inervação sensorial e motora. A inervação parassimpática é a principal responsável pela ereção e a inervação simpática responde pela ejaculação e pela detumescência. A ereção é um evento neurovascular reflexo em que o estímulo sexual leva à liberação de óxido nítrico, ativando a via NO-GMPc, causando relaxamento vascular e intumescimento dos corpos cavernosos. O aumento do fluxo sanguíneo peniano culmina com a ereção. Diversos fatores como doenças cardiovasculares e iatrogenias podem levar ao desenvolvimento da disfunção erétil, que traz problemas psicológicos e de autoconfiança. A disfunção erétil é definida como a incapacidade do homem de alcançar e manter a ereção do pênis o suficiente para permitir a relação sexual satisfatória. Estima-se que até 2025 cerca de 300 milhões de homens sofrerão com este problema. Várias terapias têm sido empregadas para o tratamento da doença como a psicoterapia e o tratamento farmacológico, onde destacamos o uso dos inibidores de fosfodiesterases, que são o padrão-ouro no tratamento como monoterapia da disfunção erétil. Entretanto, as diferentes terapias não são eficazes em todos os pacientes, necessitando-se da investigação de novas alternativas terapêuticas.

The penis is composed by one corpus spongiosum and two corpora cavernosa and is surrounded by the tunica albuginea with sensory and motor innervation. Parasympathetic innervation is primarily responsible for the erection and sympathetic nerves are responsible for ejaculation and the detumescence. Erection is a reflex neurovascular event in which sexual stimulation leads to release of nitric oxide, activating the NO-cGMP pathway and causing vascular relaxation and engorgement of the corpora cavernosa. The increase in penile blood flow culminates with an erection. Several factors such as cardiovascular disease and iatrogenic complications can lead to the development of erectile dysfunction, which brings psychological problems and self-confidence. Erectile dysfunction (ED) is defined as the inability of the man in attaining and maintaining penis erection sufficiently to permit satisfactory sexual intercourse. It is estimated that by 2025 about 300 million men will suffer from this problem. Various therapies have been used for the treatment of this disease such as psychotherapy and pharmacological treatment. In this respect, we highlight the use of phosphodiesterase inhibitors, which are the goldstandard in the treatment of erectile dysfunction as monotherapy. However, the different therapies have not been effective in all patients, requiring further investigation of new therapies.

Uso da Spirulina platensis na recuperação de ratos submetidos à dieta de restrição proteica / Use of Spirulina platensis for recovering rats under protein restriction diet feeding

O presente estudo avaliou a ação da espirulina como fonte protéica na recuperação do estado nutricional de ratos machos adultos. Foram estudados 48 animais, divididos em quatro grupos de acordo com a dieta: grupo controle de caseína (CC) e grupo controle de espirulina (CE), que receberam dieta equilibrada durante todo o experimento; grupo recuperado de caseína (RC) e grupo recuperado de espirulina (RE), que consumiram dieta com restrição protéica durante 60 dias e, a seguir, receberam a dieta equilibrada à base de caseína e espirulina, respectivamente, durante 90 dias. Foram analisadas a composição centesimal e a microbiológica da Spirulina platensis, bem como o ganho em peso dos animais. Após o sacrifício dos animais, foram realizadas as análises para determinação do peso do fígado e do aspecto histopatológico, da gordura corporal e dos constituintes sanguíneos. A espirulina utilizada continha 59,65% de proteína, 3,72% de lipídios, 17,53% de resíduo mineral fixo e 7,81 de umidade, e não apresentou contaminação por microrganismos. Não houve diferenças significativas quanto à gordura corporal e constituintes protéicos séricos entre os quatro grupos de animais. Em relação ao ganho de peso não foi constatada diferença entre os grupos CC e CE, nas diferentes semanas de números 1, 5, 6, 7 e de 10 a 18, contudo esta ocorrência não foi observada nos grupos RC e RE. O peso relativo do fígado diminuiu nos animais com restrição protéica, principalmente no grupo RC, porém sem alterações histopatológicas, e os constituintes lipídios tiveram valores diminuídos. Conclui-se que o uso da Spirulina platensis na recuperação de ratos com dieta de restrição protéica reduz a lipemia.

This investigation aims at evaluating the effects of spirulin as a protein source for recovering the nutritional status of adult male rats. Forty-eight animals were studied and divided by four groups according to the feed diet: casein control (CC) group and spirulin control (SC) group, which received balanced diet during the whole experiment; recovered casein (RC) group and recovered spirulin (RS) group, which received a protein-restriction diet for 60 days and, afterwards, they were fed with balanced diet based on casein and spirulin, respectively, for 90 days. The centesimal and microbiologicalcomposition of Spirulina platensis and animals weight gains could be evaluated. After being euthanized the animal’s liver weight and its histopathologic aspects were analyzed, besides the body fat and blood components. The spirulinused contained 59.65% of protein, 3.72% of lipids, 17.53 of fixed mineral residue and 7.81% of humidity, and showed no microorganism contamination. Significant differences on body fat and serum protein contents could not be observedamong the four animal groups. Regarding the weight gains, there was no difference among the animals of groups CC and SC in different weeks of experiments numbers 1, 5, 6, 7 and from 10 to 18, but these findings were not observed among the RC and RS groups. The relative liver weight decreased in animals under protein restriction, mainly in the group RC, but no histopathological alterations could be observed, and lipid contents decreased. In conclusion, the useof Spirulina platensis for recovering rat on protein restriction diet induces a reduction of lipemia.

Avaliação experimental do 2-octil-cianoacrilato na cicatrização da dura-máter / Experimental evaluation of 2-octyl-cyanoacrylate on dura mater healing

Objetivo: O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito desta cola tecidual sintética na cicatrização do fechamento da dura mater em coelhos. O estudo foi realizado para investigaro comportamento histológico e toxicológico do reparo dural usando sutura simples e reforçada com adesivo tecidual. Método: Um total de 54 coelhos foi dividido em 9 grupos de 6 animais, subdivididos em 3 grupos (A, B e C), cada um contendo 3 subgrupos de 6 coelhos, sacrificados aos 7, 30 e 60 dias respectivamente. Após craniectomia parassagital de 1cm e durotomia de 0,5cm, três procedimentos diversos foram realizados: o grupo A recebeu 2-octil-cianoacrilato, no grupoB foi instilada cola de fibrina e no grupo C foi realizada sutura da abertura dural. A integridade das suturas, existênciade abscesso, infecção da ferida e formação de aderência foram documentadas. As cabeças foram enviadas para exame histopatológico. Resultados: A cola sintética não interferiu no metabolismo dos animais. Os pesos médios de cada grupoaumentaram. As temperaturas não foram estatisticamente diferentes (p=0.210). O processo de cicatrização da duramater, através da atividade fibroblástica e infiltração de células inflamatórias, não diferiram estatisticamente entre os três grupos (p>0.05). Apenas a neovascularização aumentou no grupo controle. Conclusão: As secções histológicas obtidas da duramater tratada com o polímero 2-octil-cianoacrilato demonstraram resposta inflamatória mínima, similar a aquelas tratadas com cola de fibrina. Os resultados indicam que esta nova substância parece ter aplicações como um meio auxiliar no fechamento efetivo da duramater.

Inhibitory effect of beta-pinene, alpha-pinene and eugenol on the growth of potential infectious endocarditis causing Gram-positive bacteria

This study was led with the purpose of evaluating the effectiveness of eugenol, beta-pinene and alpha-pinene in inhibiting the growth of potential infectious endocarditis causing gram-positive bacteria. The phytochemicals Minimum Inhibitory Concentration-MIC was determined by solid medium diffusion procedure, while the interference of the MIC values on the bacterial cell viability was performed by viable cells count. Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pneumoniae and S. pyogenes strains were used as test microorganisms. The assayed phytochemicals showed effectiveness in inhibiting all assayed bacteria strains presenting MIC values between 2.5 and 40 µL/mL. Eugenol showed the lowest MIC values which were between 2.5 and 5 µL/mL for the most bacteria strains. MIC values found to the phytochemicals were able to inhibit the cell viability of S. aureus providing a total elimination of the bacteria inoculum in a maximum time of 24 hours of exposure. These data showed the interesting antibacterial property of the assayed phytochemicals and support their possible and rational use in the antimicrobial therapy.

Este estudo foi conduzido com a proposta de avaliar a efetividade de eugenol, beta-pineno e alfa-pineno em inibir o crescimento de cepas de bactérias Gram-positivas potencialmente causadoras de endocardite infecciosa. A Concentração Inibitória Mínima-CIM dos fitoconstituintes foi determinada através do método de difusão em meio sólido, enquanto a interferência da CIM sobre a viabilidade celular bacteriana foi avaliada através da contagem de células viáveis. Cepas de Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pneumoniae e S. pyogenes foram utilizadas como microrganismos teste nos ensaios antimicrobianos. Os fitoconstituintes ensaiados mostraram efetividade em inibir todas as cepas bacterianas utilizadas como microrganismos testes apresentando valores de CIM entre 2.5 e 40 µL/mL. Eugenol apresentou os menores valores de CIM, os quais estiveram entre 2,5 e 5 µL/mL para a maioria das cepas bacterianas. Os valores de CIM encontrados para os fitoconstituintes foram capazes de inibir a viabilidade celular de S. aureus causando uma total eliminação do inóculo bacteriano em um tempo máximo de 24 horas de exposição. Estes dados mostram o intenso potencial antibacteriano dos fitoconstituintes ensaiados e suportam sua possível e racional aplicação na terapia antimicrobiana.

Padronização do parâmetros hematológicos e bioquímicos de camundongos Swiss e ratos Wistar / Haemotological and biochemical parameter standardization of Swiss mice and Wistar rats

Foram realizados determinações hematológicas (hemograma e contagem de plaquetas) e bioquímicas (glicose, uréia, creatinina, colesterol total, triglicerídeos, ácido úrico, proteínas totais e frações, fosfatase alcalina, transaminases, sódio, potássio, cálcio e magnésio) em camundongos Swiss e ratos Wistar, mantidos no Biotério do Laboratório de Tecnologia Farmacêutica da Universidade Federal da Paraíba. Para a obtenção desses parâmetros foi utlizado sangue obtido pela sangria do plexo braquial. Foram detectadas variações nos valores obtidos entre os animais machos e fêmeas investigados; também ficou evidenciado que existem diferenças nos parâmetros obtidos por outros autores.

Swiss mice and Wistar rats, maintained in the Bioterium of the Laboratory of Pharmaceutics Technology/UFPB, were analysed through haematological (hemogram and platelets) and biochemistry (glucose, urea, creatinine, total cholesterol, triglycerides, uric acid, total proteins and fractions, alkaline phosphatase, transaminases, sodium, potassium, calcium and magnesium) determinations. The blood analysed was obtained from the brachial plexus bloodletting. It was detected that there are variations in the parameters among males and females investigated and so in relation to the values obtained from other searchers.

Ensaios toxicológicos pré-clínicos agudos com as folhas de Cissampelos Sympodialis Eichl em ratos / Pre-Clinical Toxicological Acute Assays with the Leaves of Cissampelos Sympodialis Eichl in Mice

Objetivo: Realizar ensaios toxicológicos pré-clínicos agudos com a fração aquosa das folhas (FAF) de Cissampelos sympodialis Eichl, em ratos, de acordo com a Portaria 116/96 SVS/MS. Material e Métodos: O extrato hidroalcoólico foi obtido através de etanol (35 por cento) e concentrado em rota-vapor, fornecendo o Extrato Hidroalcoólico Bruto (EHAB), submetido à liofilização. O EHAB foi dissolvido em água e filtrado, resultando na FAF, que foi administrada aos animais para a determinação da DL 50. Alterações comportamentais foram avaliadas durante o experimento. Sete dias após a administração, realizou-se análise laboratorial do sangue, além do estudo anatomopatológico. Resultados: Na investigação da DL 50, a administração das doses de até 5g/kg v.o. e 2g/kg i.p. não provocou mortes. O estudo anatomopatológico não evidenciou alterações. Entretanto, os cortes histológicos mostraram reações inflamatórias em nível de fígado e pulmão. Os exames laboratoriais indicaram aumento significante de AST, atribuído às alterações hepáticas demonstradas no estudo histopatológico, e uréia, o que pode representar alteração renal decorrente da maior necessidade de trabalho deste órgão para eliminar grande quantidade da substância teste. Não foram evidenciadas alterações significantes nos parâmetros hematológicos nem na contagem de plaquetas. Conclusão: Conclui-se que a fração aquosa das folhas de C. sympodialis demonstrou ser praticamente atóxica visto que não provocou mortes, e as alterações observadas já eram esperadas considerando as elevadas doses administradas aos animais

Ensaios toxicológicos pré-clínicos agudos do extrato bruto da casca do caule de Anarcardium occidentale L. em Ratos / Acute Pre-clinical Toxicological Assays of the Raw Extract of the Bark of Anacardium occidentale L. on Mice

Objetivo: Avaliar a toxicidade pré-clínica aguda do extrato seco das cascas do caule de Anacardium occidentale L., de acordo com a Portaria 116/96 SVS/MS. Material e Métodos: O material foi submetido à secagem e, posteriormente, triturado a pó. O extrato hidroalcoólico (70 por cento v/v), foi obtido por maceração até esgotamento. Após evaporação do solvente, à pressão reduzida, obteve-se o extrato seco que foi ressuspenso em soro fisiológico para os testes de toxicidade. Na determinação da toxicidade foram utilizados ratos wistar, com pesos entre 250g e 300g, separados em dois grupos de 20 animais (10 machos e 10 fêmeas). O primeiro grupo recebeu soro fisiológico via oral. O segundo grupo recebeu a dose de 5g/kg v.o., que é a dose máxima prevista na legislação. Sete dias após a administração da dose, os animais foram submetidos a exames laboratoriais. Resultados: Nos exames bioquímicos encontrou-se um aumento significante nos níveis séricos das transaminases AST e ALT nos animais tratados. No exame hematológico não se encontrou alteração. O aumento nos níveis de AST e ALT era esperado, já que a dose administrada é cerca de 350 vezes a dose usual. Conclusão: Conclui-se que o extrato bruto das cascas de A.occidentale é praticamente atóxico, visto que não provocou mortes, e as alterações observadas já eram esperadas, considerando as elevadas doses administradas aos animais

Subacute toxicology studies on the aqueous fraction of the ethanol extract of the leaves of Cissampelos sympodialis Eichl. (Menispermaceae) in dogs

Cissampelos sympodialis Eichl. (Menispermaceae) has been investigated about its botanical, chemical, pharmacological and toxicological aspects in our laboratory. Previous acute toxicology studies demonstrated that in dogs as well as in Wistar rats, 5 g/kg, p.o., and 2 g/kg, i.p. of the aqueous fraction of the ethanol extract of the leaves of Cissampelos sympodialis (AFL), induced a significant increase in the phosphatase alkaline and gama glutamil tranferase (GGT) levels, that were completely reversed in 15 days after interruption of AFL treatment. The aim of the present work was to investigate the subacute toxicology effects induced by AFL in dogs. We used the methods proposed by Portaria 116/96 of the Secretaria Nacional de Vigilância Sanitária, which regulates studies of toxicity for phytomedicines in Brazil. Daily administration (p.o.) of AFL, 45 mg/kg/day (5 times the dose used by human beings), during 4 weeks, was devoid of any effect on haematological (haemogram and platelets) and on blood biochemical parametes. In conclusion, the present study, using dogs, demonstrated that AFL, in a popularly used dose, by human beings, was devoid of any toxicological effect.

Efeitos cardiovasculares induzidos pelo óleo essencial de Ocotea Duckei Vattimo em ratos / Cardiovascular effects induced by essential oil of Ocotea Duckei Vattimo in Rats

Objetivo: Avaliar os efeitos cardiovasculares induzidos pelo óleo essencial das folhas de Ocotea dukei Vattimo (OEOD) em ratos. Material e Métodos: O óleo essencial foi obtido de folhas frescas usando aparelho de clevenger. Ratos machos Wistar (250-350 g) foram cateterizados para registro direto de pressão arterial ou sacrificados para retirada e montagem de átrio isolado de rato. Resultados: Em ratos não-anestesiados, OEOD (1, 5, 10 e 15 mg/kg i.v., randomicamente, n = 6) induziu hipotensão e bradicardia. A hipotensão não foi afetada por atropina (2 mg/Kg, i.v.) nem por L-NAME (20 mg/Kg, i.v.), enquanto que a bradicardia foi abolida somente pela antropina. Em ratos anestesiados e vagotomizados, somente a bradicardia foi atenuada. Em átrio isolado de rato, OEOD (1 - 500 µg/mL) induziu efeitos cronotrópico e inotrópico negativos que não foram afetados pela atropina (1 µM). Além disso, nestas preparações, OEOD (1, 10, 30 e 100 µg/mL) inibiu as curvas concentração-resposta para CaCi2. Conclusão: Estes resultados demonstram que o OEOD induz hipotensão, que parece ser devido a uma diminuição da resistência periférica vascular, e bradicardia, que parece ser devido a uma ativação indireta dos recptores muscarínicos cardíacos via estimulação vagal. Além disso, o OEOD induz efeitos cronotrópico e inotrópico negativos em átrio de rato provavelmente devido a uma inibição do influxo de cálcio, a qual parece contribuir também para a bradicardia induzida pelo OEOD